Fulfill unmet medical needs-がんの診断、治療法を変えたDr. Rowleyの生涯 (In Japanese)

医師は、病気の人を助け、病気を防ぐことが使命です。この地球上には沢山の医師がいます。これは、病気に苦しむ人が沢山いることと並行しています。私達医師は、この状況少しでも良くするため、日々努力を続けていますが、しばしば壁に突き当たります。そんなときに、医療の問題を解決するために立ち上がった人達の人生を知る事は、 本当に励みになるのです。

今回は、遺伝子異常ががんの原因である事を発見した、Janet D. Rowley先生（シカゴ大学医学部内科学、遺伝学教授）の人生を振り返ってみましょう。Rowley先生は、１９２５年に米国ニューヨークで生まれました。すぐれた頭脳の持ち主だったRowley先生は、１９才でシカゴ大学を卒業しました。米国では、医学部は大学院として存在しています。大学卒業後、医学部進学を考えたRowley先生でしたが、当時は、女性の医学生を受け入れる大学が少なく、一年待って、初めて女性の医学生を受け入れることになったシカゴ大学医学部に入学します、１９４５年の事です。医学部の同級生と結婚、卒業後は、子供達の面倒を見るために、パートタイムの内科医として働き始めした。このRowley先生の転機となったのが、英国留学です。医学部卒業から１６年後となる１９６１年、Rowley先生は、ご主人とともに、英国の一流大学であるオックスフォード大に留学し、染色体を解析する技術を学びました。この技術が様々な病気のメカニズムの解明に役に立つと直感したRowley先生は、米国に帰国後、シカゴ大学にお願いし、ベイビーシッターを雇えるだけの給料で、顕微鏡を装備した小さな研究室をスタートさせました。ここで、血液がんの染色体解析を始めます。１９７０年にもう一度オックスフォードでさらに新しい技術を学び、１９７２年に、ついに白血病のサブタイプであるAMLに、染色体変異がある事を発見します、大発見です！Rowley先生は、正常人の染色体の写真を切り抜いたものと、AML白血病の患者さんの染色体の写真を切り抜いたものを自宅のテーブルに並べ、慎重に比べているときに、この発見にいたりました！写真が吹き飛ばないよう、子供にくしゃみをしないように注意したそうです。この後、次々と血液のがんの染色体異常を発見します。一番有名なのは、CML白血病の染色体変異を発見したことでしょう。この染色体変異の発見は、後に、Drs. Drucker and SawyearsのCMLの遺伝子変異をターゲットにした治療薬であるGleevecの発見につながりました。新しい技術を、がんの根本的なメカニズムを解明する事に利用したRowley先生の直感は素晴らしいものです。この功績により１９９８年にはラスカー賞を受賞しています。Rowley先生は、その謙虚な人柄で知られており、次のような言葉を残しています。“People accuse me of being too humble, but looking down a microscope at banded chromosomes is not rocket science.”

遺伝子診断: 心臓病を予想する 4-predict and prevent arrhythmia (in Japanese)

ワシントン大学の医学部は2013年11月末、心臓病の中でも希少疾患ながら、突然死を引き起こすやっかいな病気としてしられている不整脈、心筋症の関連遺伝子69個を一度のエクソン解析から分析する、新しい遺伝子診断サービスの開始を発表し、CardioGene Setと名付けました。なぜ、この心臓病の遺伝子診断が、患者さん達の未来にポジティブなインパクトを与えるのでしょうか？

心臓の疾患で、遺伝子診断が最も成果を発揮している分野と専門家が広く認めているのが、イオンチャンネルの異常によって起きる疾患群です。イオンチャンネルというのは、私達の体の細胞の中の電解質の量を調節しているチャンネルです。つまり、私達の体の細胞内のカルシウムや、ナトリウムの量を、ある一定の濃度内に保っているチャンネルです。このチャンネルに異常が起きると、細胞内のカルシウムなナトリウムの量が正常範囲内を下回ったり、上回ったりするようになり、細胞がおかしくなってきます。

Long QT症候群は、イオンチャンネルによって不整脈が起きる疾患群で、遺伝子診断が決定的に重要な役割を果たしています。Long QT症候群では、すでに１０以上の原因遺伝子が発見されており、それぞれの遺伝子異常が、どの位突然死を起こしやすいかという研究が進んできています。Long QTで一番怖いのは、Torsades  de pointes（トルサデポワン）とよばれる、特徴的な心電図のパターンをしめす不整脈につながることです。この不整脈は、心拍数の異常な上昇につながり、死に至る事があります。Long QTを遺伝子異常のパターンによって分類することは、Torsades de pointesに移行する可能性の予測、それを防ぐための治療法の選択に大きな役割を果たします。つまり、遺伝子診断が、予後の予測だけでなく、予後の改善に役立つのです！

それでは、このような心臓病の遺伝子診断が可能になったバックグラウンド、医師の役割について次回は述べていきましょう！

遺伝子診断: 心臓病を予想する 3-predict and prevent arrhythmia (in Japanese)

遺伝子診断はなぜ有用？

ワシントン大学では、心臓病の遺伝子診断プログラムをスタートさせました。これは、CardioGene Setと名付けられています。Cardiac Gene Setsは、 通常の診療プロセスの中に組み込まれており、血液検査や心電図を使った検査を行うのと同じように、遺伝子診断をオーダすることが 医師により行われるようになっています。この心臓病の遺伝子診断を考える前に、遺伝子診断が今、どのように使われているかを考えてみましょう。

遺伝子と病気との関連づけは、循環器疾患、癌、潰瘍性大腸炎やクローン病、小児の遺伝病、神経変性疾患など、様々な疾患において近年急ピッチで進展しています。この、急ピッチで進む疾患メカニズム研究の進展にもかかわらず、これらの疾患の発症を正確に予測し予防するレベルには達していません。また病気の進展を劇的に防ぐ段階にも達していないと言えるでしょう。

それでは遺伝子診断の意義はどこにあるのでしょう？ 遺伝子診断は、ここ２、３年という短期間で、多くの診療科、疾患分野において、 臨床の現場で使われるようになっています。特に２つの分野で遺伝子診断が患者の治療法、QOL、予後の改善に寄与する事が明らかです。１つは、monogenic diseaseと呼ばれる、単一遺伝子の異常がはっきりと疾患の進展を予測できる場合に、症状と遺伝子情報を照らし合わせ、患者さんの確定診断を行う事ができる事です。もう１つは、癌の分野において、ある癌に特定の遺伝子異常が認められた場合、その遺伝子異常に効果的である事が明らかになっている抗がん剤を処方する事ができることです。

さて、それでは、次回はいよいよ心臓病の遺伝子診断が、患者さん達の未来にポジティブなインパクトを与えるのか考えていきましょう！

遺伝子診断: 心臓病を予想する 2-predict and prevent arrhythmia (in Japanese)

心臓病を予想する、２回目です。浦野陽子さんの記事です。

ワシントン大学の医学部は2013年11月末、心臓病の中でも希少疾患ながら、突然死を引き起こすやっかいな病気としてしられている不整脈の関連遺伝子69個を

一度のエクソン解析から分析する、新しい遺伝子診断サービスの開始を発表しました。

これらの心臓疾患の兆候のある患者の治療で、医師は、血液サンプルの提出で、この遺伝子シーケンスを手配できる。それから2〜3週間後には、 患者の病気に貢献し、治療の反応に影響を与える可能性のある患者のDNAで同定された 変異を記載した報告が病理部から送られるというものです。

従来の遺伝子試験は、民間の診断会社にゆだねられていましたが、コストが高い、また提供される情報が限定的であるため、あまり利用はありませんでした。しかし、ワシントン大学は、幸いにも、米国あげてのヒトゲノム解析の主軸として動いていたゲノムセンターがまさに膝元にあること、よりその技術の臨床利用の段階へと移行したというタイミングもあって、循環器内科部門と病理部門とが協力して、治療に有益な遺伝子診断の開発への取り組みが進展しました。

「このテストの結果は、私たちは診断を改善し、我々の患者の管理と治療をパーソナライズすることができ、助けることができる」とこの遺伝子診断開発にあたったPhllip Cuculich 医師は言います。具体的にはどういう事なのでしょうか？これは、また次回のテーマです！

遺伝子診断: 心臓病を予想する 1-predict and prevent arrhythmia (in Japanese)

今日から新しい試みのスタートです。私がボードメンバーをつとめている、HealthBeatが発行している記事の一部を紹介していきます。今、多くの人が興味を持っている、健康についての問題を取り上げていきます！

今日は、遺伝子診断のお話しをしましょう。浦野陽子さんの記事です。

昨年の11月末に、IlluminaのハイスループットのゲノムシーケンサがFDAより承認されました。これは次世代シーケンサに対してFDAが初めて行った販売承認です。このハイスループットシーケンサーというのは、私達の遺伝子配列を、短い時間で、一気に解析をする事ができるマシーンです。

このニュースに対してNIH長官のFrancis Collins博士は、「最初の次世代ゲノムシーケンサの販売承認は、患者ケアを最終的に 改善するゲノム情報を生成する能力において、大きな前進を意味する。」と述べて、科学者の国際チームが1990年に初めてヒトのゲノム情報を読むプロジェクトを開始させてから、四半世紀を経てついにここまで来たことを歓迎するとともに、「しかし、これはまだ最初の１歩だ。」といって、まだ解決されるべき多く挑戦のあることを示唆してこの分野の発展にむけた一層の協力を喚起しました。この記事はNEJM、米国ナンバーワンの医学雑誌、の冒頭記事に掲載されました。 Collins先生はゲノムプロジェクトのヘッドでもあったのです。

次世代シーケンサが、私たちの体内を司る遺伝子情報を解析できるとき、私たちの医療は、その個々の患者の病気の診断、進行状況の的確な理解、体質理解をもとにした治療薬の選択など、カスタマイズ化される時代を迎えるのか？ それはいつか、まだはっきりとは見えません。しかし、今私たちの医療の細々としたセグメントは、それぞれ「Yes」を確実にする方向へと確実に一歩一歩、うごめいていると言えるでしょう。全ての医療を革新する力では現在はないかもしれない。しかし、明らかに一部の分野で、医師たちは次世代シーケンサの作り出す患者の基礎情報に、かつてない精巧さと正確さで、その患者の状態を診断し治療方針を決めるツールという認識を高めているのです。

Illuminaのニュースとちょうど前後するタイミングで、ワシントン大学の医学部は2013年11月末、心臓病の中でも希少疾患ながら、突然死を引き起こすやっかいな病気としてしられている不整脈の関連遺伝子69個を一度のエクソン解析から分析する、新しい遺伝子診断サービスの開始を発表しました。この心臓病の遺伝子診断サービスを例にとって、心臓病、慢性疾患をpredictionし、preventionする試みについて考えていきましょう！
　

New Position and New Web

I have just updated our lab web site. Because we will focus on finding a treatment for Wolfram syndrome which is characterized by juvenile-onset diabetes and neurodegeneration, I tried to include more information about the disease and our research progress. I plan to update our site every two or three weeks.

www. erstress.com

Moved to Washington University

I have moved to Washington University and updated my web site, "www.erstress.com".

 I am still running my lab in Massachusetts to continue our work on Wolfram syndrome. Once our research program at Washington University is up and running, I will close my lab in Massachusetts.

New Challenge

１０年住んだボストンを去ります。マサチューセッツ大学医学部での経験をもとにして、大きな舞台で自分の力を最大限に生かして、医学に貢献したいと考えています。ワシントン大学への異動は正直いってどきどきします。本当にやって行けるのか、何の保証もありません。それでも、全力で頑張りたいと思います。粘り強く、目標に向かって進んでいくつもりです。

粘り強くやる

最近若い人達から、浦野先生の成功の秘密を教えて下さいと聞かれます。大変光栄です。僕の答えは、”粘り強くやること”です。どんな事があっても、コツコツ粘り強く続けていく。進歩を確認し、目標を確認し、それが遠くにあったとしても、あきらめず、粘り強く続ける事だと思います。今日も粘り強くやりました。

思いやり

激烈な競争社会であるアメリカ医学界の中で１０年以上過ごしてきました。なんとかここまで来れたのは、思いやりの心を持つ事が重要である事をメンターであるDr. Rossiniから教わったからです。相手の立場に立って物を見て、考えてみる。この事が思いやりの心を生み、思いやりの行動につながり、良い関係が生まれて来るのではないでしょうか？子供の時に親から習ったこと、競争社会においても真実なのです。

Translational Researchを成功に導くには？

私達の研究室では、Wolfram症候群の 研究をしています。Wolfram症候群の患者さんは、小児糖尿病に加えて、視神経萎縮、神経変性など、様々な症状を呈します。現在治療法はありません。患者さん、患者さんの家族、私達医師、研究者には共通の夢があります。それは、この病気の治療法をできる限り早く見つけ出す事です。私達は夢を共有するだけでなく、自分達にできる事をしています。 私にできる事は、患者さん、家族の遺伝子を解析し、分子細胞生物学の手法を総動員して、新しい治療法，治療マーカーを探し出す事です。患者さん達は、血液、血清、皮膚の細胞、臨床データを、私達に提供してくださいます。これは、簡単ではありません。私達と患者さん、家族の間に、強い絆があるからこそ可能なのです。Translational Researchを成功に導くには、この絆が最も重要だといつも感じています。この絆が大きな力を生み出すのです。

Dr. M. Alan Permutt

先週、Dr. Permuttのお葬式に出席しました。Permutt先生は、１９９８年にWolfram syndromeの原因遺伝子を発見し、患者さん、家族達のために治療法を発見するため、過去十数年をその研究に捧げてきました。彼のリーダーシップ、献身的な態度からは、本当に多くを学びました。７月からPermutt先生の研究プロジェクトを引き継ぎます。彼から学んだ事、これまでの経験を生かし、なんとしても治療法を発見します。

道を切り開く

私達の研究室では、Wolfram症候群の治療法を開発しています。Wolfram病では、若年発症の糖尿病が初発症状、次いで視神経萎縮により視力障害を来し、神経変性が死因となります。患者さんの多くは子供達です。治療法開発の中で、様々な患者さん達と強い絆をきずくようになりました。その中の一人の子は、自分が難しい状況に置かれているにもかかわらず、自ら先頭に立って、研究費を創りだすために講演などを行っています。私達の責任は本当に大きいのです。

医学の未来にポジティブな影響を与える事

７月から、Samuel E. Schechter Professor, Washington University School of Medicineとして、St. Louisに赴任することになりました。病理学、内科学に所属します。尊敬するDr. Gustav Schonfeldから冠教授を受け継ぐ事になり、大変光栄に感じています。Washington Universityは、米国を代表する医学、医療機関であり、いままでとは違ったmindsetで臨まなくてはなりません。子供で糖尿病と神経変性疾患が合併している患者さんのゲノム解析や、iPSバンクの設立、Wolfram syndrome registry, clinic and research などの責任者となります。医学、患者さんの未来にポジティブな影響を与えられるよう、全力を尽くします。

http://ja.wikipedia.org/wiki/ワシントン大学_(セントルイス)

これからもよろしくお願いいたします！

プレゼンテーションに命をかける

あなたの考えを発表する機会は、あなたにとって、最大のチャンスです。ここで、出来る限り多くの人にあなたの考えを理解してもらい、賛同してもらう必要があります。そのためには、できる限りスライドの数を減らし、大きな文字ときれいなイメージを組み合わせて、分かりやすい発表をする必要があります。また、時間を一杯に使ってはいけません。必ず、質疑応答の時間を残し、そのときに質問者からの質問に、丁寧に一生懸命答える。あなたは、セールスマンです。

Tipping pointが訪れるまで、決して諦めない

私達は、それぞれ、自分の考え、理念を持っていると思います。みなさん、 その考えを信じて、毎日の行動を起こしていると思います。世の中に、その理念、考えを認めてもらい、貢献するのには、それだけ十分ではないように感じます。私達の場合、他の医師、研究者、研究費を与えてくれる財団、患者さんとその家族、一般の人々に、自分の考えを、広く理解してもらう必要があります。そのために、ソリッドな研究成果を発表し、Ideaをreview articleで広め、webを整備し、 講演をし、会合に出、あらゆる機会に自分の考えを広めていく必要があります。決してあきらめてはいけません、tipping point（臨界点）に達すると、急に人々があなたの考えに賛同するようになり、movementが起きます。決して諦めない事です。

参考までにDerek Siversさんの３分のトークを見ていただければと思います。英語ですが、日本語の字幕もあります。

http://www.ted.com/talks/derek_sivers_how_to_start_a_movement.html

Golden Ruleを死守する

アメリカにはGolden ruleというのが２つあります。 僕は、このgolden ruleを守るように全力を尽くしています。１つ目は、”Do unto others as you would have them do unto you.”です。僕は、このgolden ruleを守るように全力を尽くしています。最初の、他の人達を自分がもてなしてもらいたいように、もてなす。つまり、相手の気持ちを考え、思いやりのある行動をとるということには、 最も注意しています。もちろん、完璧で無い事もあります、それでも一生懸命、この原則を守っています。研究室のメンバー、一人一人の事を考え、それぞれのためになるように行動します。秘書の方、グラントの会計をして下さる方、研究室の試薬を作って下さる方、掃除をしてくれるおじさんたち、みんなに感謝の意をあらわし続けます。今でも病院長を勤める母が、臨床研修を始める僕にこう言いました。病院で一番偉いのは医師ではない。掃除をしたり、警備をしたりしている人達、あまり感謝をされないけれども、黙々と仕事をしている裏方の人達が偉いのだ、敬意を現しなさい。 

 

２つめは、”He who holds the gold makes the rules.”　つまり、お金です。お金は極めて重要です。アメリカの研究室では、研究室、大学にお金を持ってこれる教授を求めています。お金を持っている教授達は上を向いて歩き、発言権が強く、自分の思った研究がやりやすい状況を作れるのです。ですから、様々な手を使って、研究室に研究費が流れ込んでくる状況を作っています。そのためには、様々な努力が必要です。

Dr. Jonas Salk who changed the world through medicine

I gave a lecture in the Department of Medicine at the University of Pittsburgh School of Medicine two weeks ago. Dr. Jonas Salk, who created the polio vaccine and changed our world, was a faculty member there. He did not own the patent to the vaccine. He said, "There is no patent. Could you patent the sun?" What do you think? His sole focus had been to develop a safe and effective vaccine as rapidly as possible, with no interest in personal profit. His selfless act made this world a better place. I’d like to follow him.

Eradicate devastating childhood diseases

I decided to become a doctor thirty-five years ago when I was reading a biography of Dr. Albert Schweitzer who worked as a medical doctor at his own expense in Gabon, Africa. I felt that it was my mission to eradicate devastating childhood diseases. Although I was firmly determined, I almost gave up many times. However, so many people have supported me and our research on Wolfram syndrome, juvenile-onset diabetes, and early onset-neurodegeneration is getting a lot of attention right now. Our sincere efforts in the past ten years have started paying off. I feel gratified and blessed.

My goal in the next two years is to find a treatment for Wolfram syndrome and start a clinical trial. I am committed to this task.

Challenges to Medicine

I think that there are three challenges to medicine in 2011. I would like to share my view as a physician scientist with you.

1. The root causes of diseases

At this point, we still don't know the root causes of most diseases. I am working on Wolfram syndrome and juvenile-onset diabetes (type 1 diabetes). We know how to control juvenile-onset diabetes, but we cannot prevent or delay the progression of the disease. We need to understand the root causes of diseases to develop novel therapeutics.

2. The variation of disease that occurs across patients

For example, not every patient with Wolfram syndrome has exactly the same disease. Some patients develop diabetes earlier and some patients develop optic atrophy slower than others. We need to understand the root cause of the natural variation. This is crucial for developing personalized medicine.

3. Deliver new therapies to patients

We need to deliver new therapies to patients. It is often challenging to get the best therapies to patients for many reasons. A patient may not afford the best therapy or may not have a doctor who knows the best therapy. We need to raise awareness of this issue. I believe that patient family-physician-scientist partnerships will play an important role in resolving this issue.

I am doing my best to overcome these challenges. I believe that many of us are doing our best too!